カルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ療法Expert編

このレジメンの重要事項・ポイント

医師からみたポイント

• カルボプラチン+パクリタキセル（PTX）+ベバシズマブ（BV）療法は、 ECOG（E）4599試験¹⁾の結果から進行非扁平上皮肺がんに対する標準的初回化学療法の一つとなった。70歳以上ではE4599のサブグループ解析において治療効果の上乗せは認められず、若年と比較して好中球減少、出血、蛋白尿が多かったとされている。また、本邦においては75歳以上の高齢者におけるBV併用療法の十分なデータはなく、有効性や安全性は確認されていない。E4599試験のサブグループ解析、E4599試験とPointBreak試験を統合したサブグループ解析、ARIES試験、SAiL試験などの結果をふまえて、高齢者に対するBV併用療法は行わないことが弱く推奨（提案）されている²⁾。BVの臨床試験並びに観察研究においてその大半がPS0-1であり、PS2に対するBVの安全性や有効性のデータは少ない。
• 治療選択の際には、扁平上皮がんでないこと（第Ⅱ相試験³⁾で4/13(31%)で重篤な肺出血あり）、喀血の既往がないことを確認する。また、脳転移は慎重投与であるので治療選択の際には考慮する。
• PTXは添加物として無水エタノールを含有するため、治療選択の際には患者にアルコール過敏がないことを確認する必要がある。

薬剤師からみたポイント

• カルボプラチン+パクリタキセル+ベバシズマブ療法の主な副作用は、投与時反応（infusion-related toxicity)、血液毒性、消化器毒性、末梢神経障害、高血圧などがある。
• パクリタキセルの過敏性反応は投与開始後に起こりやすく、95%が1～2コース目に起こる。
• ベバシズマブはinfusion reactionを軽減させるために初回は90分、2回目は60分、3回目は30分かけて投与する。レジメンチェック時にはパクリタキセルの前投薬としてジフェンヒドラミン、H2ブロッカー、デキサメタゾンの処方を確認する。消化器毒性（悪心・嘔吐）に対しては、中等度催吐性リスク（カルボプラチン使用時）に準じた予防的制吐療法が推奨される⁴⁾。骨髄抑制に対しては、感染対策について患者教育を徹底し発熱時にはすぐ病院に連絡するようになど対応を必ず伝えておく。転倒などによる出血にも注意を促す。
• パクリタキセルの末梢神経障害は累積投与量が250mg/m²を超えるとほぼ必発と言われている。症状の程度により減量や休薬を検討する。
• 高血圧に対しては、患者の家庭内血圧の推移も把握し、高値の際には高血圧ガイドラインに準じた降圧薬追加の提案を医師に行う。
• カルボプラチンはパクリタキセルの後の投与が推奨される。カルボプラチンが先に投与されることでパクリタキセルの排泄遅延によるパクリタキセルの血中濃度の上昇、毒性増強のリスクがある。

看護師からみたポイント

• ベバシズマブの副作用として高頻度の高血圧があり、投与後徐々に血圧が上昇する。投与時のみでなく家庭内血圧の推移を血圧手帳で確認し、急激な上昇や異常を認めた際には連絡するように患者教育する。
• パクリタキセルのアナフィラキシー様症状（呼吸困難、痒み、潮紅、発汗など）は、早期型で投与開始直後に出現しやすいため開始後のバイタルサイン（血圧，脈拍数）のモニタリングを行うなど患者の状態を十分に観察する。症状出現時は、速やかに投与中止し適切な対処を行う。
• パクリタキセルの希釈液は、過飽和状態にあるためパクリタキセルが結晶として析出する可能性があるので、0.22ミクロン以下のメンブランフィルターを用いたインラインフィルターを通して投与する。また、DEHPを溶出させる可能性があるため、可塑剤としてDEHPを含有している点滴セット（PVC製など）の使用は避ける。
• パクリタキセルは起壊死性抗がん剤のため血管外に漏出させないことが重要である。些細な感覚の変化でも点滴部位に何か異常を感じた際にはすぐに報告するように指導する。

1. Sandler A, et al.: NEJM. 2006; 355(24): 2542-50.
2. 日本肺がん学会.: 肺がん診療ガイドライン2022年度版
3. Johnson DH.: J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91.
4. 日本癌治療学会.: 制吐薬適正使用ガイドライン 第2版 一部改訂版ver2.2.