抗がん剤全般による悪心・嘔吐の対処法

好発時期

特徴

• 抗がん剤により分泌亢進したセロトニンが主に消化管に発現する5-HT₃受容体を、サブスタンスPが第4脳室最後野に発現するNK₁受容体を刺激することなどにより、嘔吐中枢が興奮して発現すると考えられる。
• 悪心・嘔吐は、発現時期・状態により5つに分類される。
  【急性期悪心・嘔吐】抗がん剤投与開始から24時間以内に発現する悪心・嘔吐
  【遅発期悪心・嘔吐】抗がん剤投与開始24時間～120時間（2～5日目）程度持続する悪心・嘔吐
  【超遅発期悪心・嘔吐】抗がん剤投与開始120〜168時間（6〜7日目）程度まで持続する悪心・嘔吐
  【突出性悪心・嘔吐】制吐薬の予防的投与にもかかわらず発現する悪心・嘔吐
  【予期性悪心・嘔吐】抗がん剤のことを考えただけで誘発される悪心・嘔吐
• 催吐性リスクは抗がん剤の種類、投与量、組み合わせによって異なり、高度（催吐頻度>90%）、中等度（30～90%）、軽度（10～30％）、最小度（＜10％）に分類される（詳細は制吐薬適正使用ガイドライン参照）。

参考：

日本癌治療学会, 編.: 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版. 2023.
Iihara H, et al.: Gynecol Oncol. 2020; 156(3): 629-35.

• 日本癌治療学会, 編.: 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版. 2023.より作図

• ※現時点での各薬剤の保険適応については
  個別に確認が必要

予防

• 悪心・嘔吐は患者にとって最も苦痛な症状の1つであり、治療意欲・治療継続などに影響を及ぼすため、発現予防が重要となる。
• 催吐性リスクに応じて、下記の制吐療法が推奨されている。
  
  

  【高度催吐性リスク】　5-HT₃受容体拮抗薬**+NK₁受容体拮抗薬＋デキサメタゾン＋オランザピン
  ※AC（ドキソルビシン+シクロホスファミド）療法においては、パロノセトロンを併用した上で、デキサメタゾンの投与期間を1日に短縮することも選択肢となる。（ステロイド・スペアリング）
  なお、AC療法以外の高度催吐性レジメン（シスプラチン等）に関しては、ステロイド・スペアリングは推奨されていない。

  【中等度催吐性リスク】　5-HT₃受容体拮抗薬**+デキサメタゾン
  ※パロノセトロンを併用した上で、デキサメタゾンの投与を1日のみに短縮することが推奨されている（ステロイド・スペアリング）
  ※カルボプラチン（AUC≧4）投与時や悪心制御が不十分な場合は、NK₁受容体拮抗薬を併用する。
  **5-HT₃受容体拮抗薬の選択について、4剤併用療法時には第1世代と第2世代のどちらも選択可能だが、オランザピンを用いない3剤併用療法を行う場合やステロイド・スペアリングを行う場合は、第2世代のパロノセトロンが優先される。

  【軽度催吐性リスク】　5-HT₃受容体拮抗薬、デキサメタゾン、ドパミン受容体拮抗薬など
  ※高度・中等度催吐性リスクに比べて、軽度制吐性リスクに対する十分なエビデンスはない。一方で、実臨床では、5-HT₃受容体拮抗薬単剤や5-HT₃受容体拮抗薬+デキサメタゾンの2剤併用療法が選択されており、5-HT₃受容体拮抗薬の種類による有意な差は認められなかったとの報告がある。

  参考：

  Hayashi T, et al.: Support Care Cancer. 2017; 25(9): 2707-14.
  坂田 幸雄, ほか: 癌と化学療法. 2019; 46(10): 1553-9.

  【最小度催吐性リスク】　予防的制吐療法は推奨されていない

• 悪心・嘔吐の既往やリスク因子（若年、女性、飲酒習慣なし、乗り物酔い、妊娠悪阻の既往など）を聴取し、必要に応じて上記の標準的制吐療法より強化した治療を検討する。
• 悪心・嘔吐の評価には、発症時期・持続期間・重症度が記録できる患者日誌の活用が有効である。嘔吐を認めず、悪心が軽度であれば、同じ制吐療法を継続する。
• 予期性悪心・嘔吐が発現した場合は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬を投与する。（適応外）*
• オランザピンは糖尿病合併患者に対する投与は禁忌とされており、また、高齢者（75歳以上）における安全性が確認されていない。そのため、本剤の併用に際しては、合併症や有害事象（血糖上昇や傾眠）に注意する必要がある。

参考：

日本癌治療学会, 編.: 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版. 2023.
岡元るみ子, 編.: がん化学療法副作用対策ハンドブック 第4版. 羊土社. 2025.

• *本記事内で記載されている適応外使用の情報に関しては、東和薬品として推奨しているものではございません。

治療

• 突出性悪心・嘔吐を認めた場合、
  • そのサイクルでの救済治療としては、メトクロプラミドやオランザピンの使用を検討する。その他、実臨床での症状に応じた具体例については、「＋ワンポイント」にて記載する。
  • 次のサイクルでの治療としては、NK₁受容体拮抗薬やオラザピンが未投与であればこれらの薬剤を併用するなど、作用機序の異なる制吐薬を併用して制吐療法を強化する。すでにこれらの薬剤が投与されている場合は、十分なエビデンスはないものの、別の5-HT₃受容体拮抗薬への変更やメトクロプラミドなどドパミンD₂受容体拮抗薬の併用を検討する。
    なお、ドパミンD₂受容体拮抗薬の作用機序はオランザピンと重複するため、錐体外路症状をはじめとした副作用に注意する。
• 悪心・嘔吐で食欲低下が認められる場合は、食べられそうな消化のよいものを、食べられる時に少量ずつ食べるように指導すると良い。
• 嘔吐した場合は、水でよいのでうがいをして口腔内を洗浄し、においがこもらないよう換気をすると良い。
• 抗がん剤以外の悪心・嘔吐の要因も考慮する。
  
  

  1. 電解質異常
  高カルシウム血症：倦怠感、口渇、意識障害などを伴う
  低ナトリウム血症：倦怠感、意識障害などを伴う

  2. 中枢病変
  がん性髄膜炎：頭痛、けいれん発作、複視、嚥下障害などを伴う
  脳転移：頭痛、けいれん発作、麻痺などを伴う

  3. 腹部病変
  消化管閉塞：腹部膨満感、腹痛、排便障害などを伴う
  消化性潰瘍：腹痛、胃部不快感、食欲不振などを伴う
  その他：腹水貯留、肝腫大、便秘など

  4. 薬剤、治療の副作用
  抗うつ薬、抗痙攣薬、ジゴキシン：服用期間、血中濃度と相関して症状が増悪する
  放射線療法：治療タイミングと相関して症状が発現する
  オピオイド：投与開始直後に認められやすく、1週間程度で改善される
  NSAIDs、鉄剤：消化管障害を起こす

  5. その他
  肝不全：黄疸、腹水貯留、浮腫などを伴う
  腎不全：浮腫、尿量低下、意識障害などを伴う
  感染症：炎症所見を伴う
  低血糖：頭痛、動悸、眠気、発汗、空腹感などを伴う
  不安、精神的ストレスなど

参考：

日本癌治療学会, 編.: 制吐薬適正使用ガイドライン 2023年10月改訂 第3版. 金原出版. 2023.