S-1、カペシタビンなどフッ化ピリミジン系経口剤による流涙（眼症状）の対処法

好発時期

• 投与開始から3カ月以内に発症することが多いが、いつでも発症しうる副作用である。
• 流涙症研究会が実施したS-1による涙道障害の多施設研究^1）では、発生頻度は約10～25％、発症時期は6.8～15.2ヵ月で、大半が両側性で、涙点や涙小管が影響を受けやすいことが示されている。

1. 坂井 譲, 他： 臨床眼科. 2012； 66： 271-4.

特徴

• フルオロウラシルが涙液中に移行し、角膜障害と涙道障害を生じることが原因と考えられている。なお、重症化すると不可逆的な変化に至る可能性がある。
  • 角膜障害：細胞分裂が活発な角膜上皮細胞や角膜上皮環細胞を障害することで発症すると考えられている。
  • 涙道障害：涙液が涙道を通過する際に、涙道粘膜の炎症や涙道扁平上皮の肥厚と間質の線維化を引き起こし、涙道の狭窄・閉塞が生じると考えられている。

予防

• 抗がん剤のウォッシュアウトを目的に、防腐剤を含まない人工涙液を1日6回以上点眼する。
• ヒアルロン酸含有の涙液は、粘稠度の高さから涙液停滞を引き起こし、増加させる可能性があるため選択しない。

治療

• 重症化する前に眼科を受診するようにする。10－20％が不可逆的になるため、早期受診が必要である。
• 眼科では、涙道通水検査（涙点より生理食塩水を流し、鼻の方に流れるかを確認する）などを行い、涙道の狭窄・閉塞の程度を確認する。
• 軽症（涙点の閉塞がない、通水時に逆流がない）
  • 予防と同様に、抗がん剤のウォッシュアウトを目的に、防腐剤を含まない人工涙液を1日6回以上点眼する。
  • 重症化する前に、早めの涙道チューブ留置術（ヌンチャク型の涙道チューブを涙点から挿入して留置）を検討する。治療途中でチューブを抜去すると再狭窄・閉塞の恐れがあるため、治療終了まで留置するのがよい。
• 重症（涙点の閉塞がある、通水時に逆流がみられる）・涙道チューブ留置術を行う。
  • 涙道チューブ留置術で改善しない場合は、外科的処置（涙嚢鼻腔吻合術：涙嚢と鼻腔を直接つなげることで、涙道とは別のバイパスを形成する）を検討する。
  • 被疑薬の減量・休薬・中止を検討する。他の薬剤への変更もありうるが、ただし、他の薬剤（例：ドセタキセルなど）でも同様の症状が知られるため注意が必要である。
  • 抗がん剤中止後もしばらくは人工涙液を使用し続ける。
  • 重症化した場合、人工涙液では治らない。
    いくつかの報告では、症状に応じて治療薬として用いられている。
    　オキシブプロカイン塩酸塩点眼液（ラクリミン）：涙液分泌抑制
    　ステロイド（フルオロメトロン）：涙管の炎症抑制
    　プラノプロフェン（NSAIDs）：涙管の炎症抑制
    また、涙管狭窄を生じる例では、角膜上皮障害も発生していることが多いので、その場合はヒアルロン酸も迷わず使う。
    炎症による感染併発例には、キノロン（レボフロキサシン）点眼薬も使用する。

    参考：

    金澤 卓, 他：日本外科系連合学会誌. 2008; 33: 150-4.
    柴原 弘明, 他: 癌と化学療法. 2010; 37: 1735-9.

  • 結膜炎と眼脂以外は薬物治療で改善することが困難であるため、リスクとベネフィットを考えながら判断する。

• 有害事象共通用語規準 v5.0 日本語訳JCOG版